Постменпауза в аспекте канцерогенеза Печать
Автор: http://md-isr.com   
14 Февраля 2012

Менопауза — это тот период жизни, когда вслед за утра­той функции яичников полностью прекращаются менструации и такое состояние стабильно сохраняется в течение не менее года. Постменопауза следует за менопаузой и продолжается в среднем треть жизни женщины. Несмотря на многочисленные и целенаправленные исследования, касающиеся эндокринологии постменопаузы, многие аспекты этой проблемы до настоящего времени не совсем понятны.

Изменения, происходящие в гормональной сфере, как правило, формируются задолго до календарного наступления менопаузы. У большинства женщин за 2-8 лет до прекращения менструации начинает превалировать ановуляция. Изучение яичников человека показало, что подобная ускоренная утрата фолликулов у здоровых женщин начинается с 37-38 лет, когда количество достигает 25000 . Этот процесс коррелирует с небольшим, но явным увеличением количества фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и снижением ингибина.

ЧИТАЙ ТАКЖЕ - Клиника предлагает спектр услуг

Ускоренная утрата фолликулов, вероятно, является вторичной по отношению к росту активности ФСГ. Эти изменения (включая повышение ФСГ) отражают неполноценность стареющих фолликулов и снижение их способности к выработке ингибина, продукта гранулезных клеток, которые обеспечивают противодействие продукции ФСГ гипофизом.

Изменения начинаются еще до появления ановуляции. Менструальные циклы удлиняются за счет увеличения фолликулярной фа­зы, ассоциируемой с повышением уровня ФСГ и снижением ингибина при нормальном содержании эстрадиола и лютеинизирующего гормона (ЛГ) . В противоположность прежним представлениям (основанным на сообщении Sherman B.M. et al.) уровень эстрадиола в годы, предшествующие менопаузе, сколько-нибудь заметно не снижается, а остается нормальным вплоть до прекра­щения роста и развития фолликулов. Если содержание ФСГ и ЛГ увеличивается за 2-3 года до наступления менопаузы, то уровень эстрогена начинает снижаться лишь за несколько месяцев до этого.

Уменьшение количества ин­гибина, приводящее к подъему уровня ФСГ, отражает нарастающую недостаточность фолликулов (64, 80). Падение уровня ингибина начинается в возрасте около 35 лет, но значительно ускоряется после 40 лет. Четко установлено, что относительная неспособность эстрогена подавлять активность ФСГ после наступления менопаузы объясняется утратой ингибина и подтверждает его важную негатив­ную роль в контроле выработки ФСГ.

Вскоре после наступления менопаузы можно одно­значно утверждать об отсутствии фолликулов в яичниках. В конечном счете, уровень ФСГ повышается в 10-20раз, Л Г — в 3 раза, достигая максимума через 1-3 года по­сле наступления менопаузы, после чего содержание обоих гонадотропинов начинает постепенно, но незначитель­но снижаться. Уровень ФСГ выше, чем ЛГ из-за более бы­строго удаления последнего из крови (время полувыведения ЛГ равно примерно 30 мин., а ФСГ — 4 часа) и, воз­можно, из-за отсутствия специфического пептида в качестве антагониста ЛГ, каким является ингибин. После наступления менопаузы уровень андростендиона в крови уменьшается примерно вдвое. Его секреция в постменопаузе осуществляется преимущественно надпочечниками и лишь в незначительной степени — яичниками.

Концентрация тестостерона в этот период заметно не падает, причем у большинства (но не у всех) женщин яичники секретируют тестостерон даже больше, чем до менопаузы. После утраты фолликулов и, соответственно, эстрадиола, сохранившаяся строма яичников под воздействием повышенного содержания гонадотропинов начинает продуцировать больше тестостерона.

Подавление гонадотропинов агонистами гонадотропин-релизинг гормона (Гн-РГ) или назначение его антагонистов женщинам в постменопаузе приводит к значительному снижению уровня тестостерона в крови, что указывает на его овариальное происхождение под влиянием гонадотропина. Однако общее количество тестостерона, продуцируемое после наступления менопаузы, уменьшается из-за ослабления периферической конверсии андростендиона, главного его источника. Снижение уровня тестостерона и андростендиона в период менопаузы невелико, составляя не более 15%.

Иллюстрации с сайта: © 2011 Thinkstock.